Advances in Pharmaceutical Chemistry

目录



第1章高通量虚拟筛选与药物先导物的发现

罗小民，蒋华良，沈建华，柳红，陈凯先1

11虚拟筛选在先导化合物发现中的作用1

12高通量虚拟筛选策略与方法1

121基于药效基团的数据库搜寻2

122基于分子对接的虚拟筛选方法2

123高通量虚拟筛选的一般流程5

13高通量虚拟筛选应用举例7

131雌激素受体激动剂和拮抗剂7

132ptb1b抑制剂11

133钾离子通道阻断剂12

14展望16

参考文献16

第2章后基因组时代药物筛选新技术的发展

沈旭，陈莉莉，沈建华，罗小民，柳红，蒋华良21

21药物筛选的一般流程和药物筛选在新药研究中的地位22

211药物筛选的一般流程22

.212药物筛选在新药研究中的地位24

22后基因组时代药物研究的特点24

23药物筛选平台28

231分子水平药物筛选29

232细胞及动物水平药物筛选42

233高通量筛选47

24筛选实例52

241分子水平的高通量筛选52

242细胞水平的高通量筛选53

25展望55

参考文献56

第3章新药发现阶段的药代研究

李川，郭宾，戴洁玉，沈红武，刘厚甫63

31药代在新药研究中角色的变迁63

32新药发现阶段的快速药代筛选及方法64

321化合物吸收潜性的预测及相关研究模型64

322化合物体外代谢稳定性的研究74

323化合物对药物代谢酶抑制活性的检测79

33结语86

参考文献87

第4章手性药物代谢的研究进展唐意红，曾苏99

41手性药物100

411立体化学术语100

412手性药物的三点作用模式100

42手性药物吸收102

43手性药物分布103

431蛋白结合105

432组织分布109

44手性药物代谢110

441底物立体选择性110

442产物立体选择性114

443底物膊物立体选择性116

444手性转化117

45手性药物排泄121

46代谢性手性药物相互作用122

461同一外消旋体药物中对映体之间发生的相互作用122

462其他药物与外消旋体药物中某个对映体发生的选择性

相互作用124

47影响手性药物代谢的因素125

471遗传多态性125

472种属127

473性别和年龄127

474给药途径、剂型和剂量128

475其他129

48结语130

参考文献131

第5章蛋白酶抑制剂的研究进展俞雄，刘相奎135

51hiv蛋白酶抑制剂135

511上市的第一代hiv蛋白酶抑制剂137

512第二代hiv蛋白酶抑制剂139

513非肽类hiv蛋白酶抑制剂145

52丝氨酸蛋白酶抑制剂153

521血小板凝固抑制剂154

522丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂167

53结语与展望177

参考文献178

第6章以糖为基础的新药研究的现状与展望王克夷197

61糖类作为药物的依据198

611糖类的分布198

612糖类的结构198

613糖类的代谢 199

614糖类的生理功能200

615糖类和疾病的关系203

62以糖为基础的药物的现状204

621用于替代疗法的药物 205

622酶抑制剂206

623抗黏着剂210

624糖类疫苗213

625免疫调节剂214

626糖类作为靶向和载体分子216

627作为药物的糖缀合物217

63以糖为基础的药物的展望220

631改变传统的药物设计的思路220

632开辟广泛的糖药物来源223

633改造已有的药物228

634新的技术平台231

635寻找糖类药物的新用途和以糖类为基础药物的新靶标234

64结语236

参考文献237

第7章基于新靶点的抗肿瘤药物的研究进展段文虎，章建刚249

71蛋白激酶抑制剂250

711表皮生长因子受体250

712血管内皮细胞生长因子受体抑制剂255

713法尼基转移酶抑制剂260

714mtor抑制剂267

72mek1选择性抑制剂272

721l783277272

722ro092210272

73端粒酶抑制剂273

731作用于端粒的抑制剂274

732影响端粒酶装配的抑制剂278

74结语281

参考文献281

第8章作用于神经递质gaba系统药物的研究进展

闻韧，郑剑斌292

81gaba的分布、生物合成及其生理作用293

811在中枢神经系统中的分布293

812gaba生物合成及其代谢293

813gaba的生理功能294

82gaba受体的分子生物学研究295

821gaba受体及其亚型的分类295

822gabab受体结构297

83作用于gaba受体的药物研究297

831作用于gabaa受体的药物297

832作用于gabab受体的药物312

833作用于gabac受体的药物314

84gaba转运体抑制剂315

841gaba转运体的分子生物学研究315

842gaba转运体抑制剂介绍315

85作用于gaba系统中其他靶点的药物324

851作用于谷氨酸脱羧酶的药物324

852作用于gaba转氨酶的药物324

86结语与展望325

参考文献325

第9章强效镇痛剂及高选择性μ阿片受体激动剂羟甲芬太尼的

研究池志强，朱友成，金文桥，徐珩，周德和，叶淑贞335

91 羟甲芬太尼的化学与药理研究337

911羟甲芬太尼的合成337

912羟甲芬太尼的药理338

92羟甲芬太尼八个立体异构体的化学合成及药理研究349

921羟甲芬太尼八个立体异构体的化学合成350

922羟甲芬太尼八个立体异构体的镇痛活性比较353

923羟甲芬太尼八个立体异构体对μ受体亲和力及选择性比较354

924八个立体异构体在离体器官生物检定作用的比较354

925羟甲芬太尼八个立体异构体依赖性的比较355

93一些羟甲芬太尼衍生物立体异构体的研究357

931异硫氰基羟甲芬太尼的研究357

932对氟羟甲芬太尼(fomf)，对氯羟甲芬太尼(comf)，

对硝基羟甲芬太尼(nomf)，对氨基羟甲芬太尼(aomf)，

对氟2′惭酹3布谆芬太尼(fkmf)的研究361

94羟甲芬太尼与μ阿片受体结合位点研究364

941μ阿片受体计算机模拟三维结构构建及其与羟甲芬太尼

可能结合位点的对接364

942羟甲芬太尼与μ阿片受体结合位点定点突变研究366

参考文献368

第10章石杉碱类化合物的化学、药理和临床研究进展

白东鲁,王志菲,冯松,唐希灿371

101石杉碱的药理作用研究372

1011石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制及其作用机制372

1012石杉碱甲对脑内神经递质的作用374

1013石杉碱甲对胆碱能系统的作用377

1014石杉碱甲对神经细胞的保护作用378

1015石杉碱甲对实验性记忆损害的改善作用383

1016石杉碱甲的药物动力学研究387

1017石杉碱甲的毒性及对神经毒剂的解毒作用387

1018石杉碱乙的药理作用388

102石杉碱甲的临床治疗研究391

103石杉碱甲及其中间体的合成研究392

1031关键中间体β餐酯的合成394

1032（±）彩杉碱甲的合成396

1033天然(-)彩杉碱甲及其(+)捕杂程宓暮铣399

104石杉碱乙的全合成研究403

105石杉碱类似物的制备和结构不钚怨叵笛芯405

1051石杉碱甲类似物405

1052石杉碱乙类似物416

106乙酰胆碱酯酶石杉碱复合物的单晶x射线衍射及

计算机分子模拟研究418

107结语420

参考文献420

第11章青蒿素类化合物的药物化学和药理研究进展

李英，吴毓林433

111青蒿素的发现和结构测定433

112青蒿素的反应和合成研究435

1121青蒿素的反应435

1122青蒿素的化学合成及生物合成439

113青蒿素衍生物和类似物的合成研究442

1131c12的衍生物444

1132水溶性青蒿素衍生物449

1133c13的衍生物452

1134c4的衍生物452

1135内酰胺类化合物453

1136碳杂青蒿素类似物454

1137其他类型454

1138含有甾体骨架的青蒿素衍生物和类似物454

1139二聚物与三聚物455

11310青蒿素结构的简化物459

114青蒿素类化合物的抗疟药理和临床研究进展463

1141青蒿素类化合物的抗疟药理研究463

1142青蒿素类化合物的毒性研究464

1143青蒿素类药物治疗疟疾的临床研究464

1144恶性疟原虫对青蒿素类药物的敏感性测定465

115青蒿素类化合物的其他生物活性和医疗用途465

1151抗其他寄生虫病465

1152治疗艾滋病的相关病467

1153免疫调节作用和治疗皮肤病469

1154抗心律失常作用469

1155局部麻醉作用469

1156抗癌活性470

116青蒿素类化合物的化学生物学作用机制研究472

1161青蒿素类化合物抗疟作用的生物学现象观察472

1162青蒿素类化合物与亚铁的自由基反应473

1163青蒿素类化合物抗疟活性及其与亚铁的自由基反应的关系476

1164青蒿素类分子形成的碳自由基与生物分子的相互作用478

1165其他观点483

117结语483

参考文献484