HLA分子生物学及临床应用

第一章 概述
第一节 组织相容性系统的发现
第二节 HLA系统研究简史
一、HLA的血清学研究阶段
二、HLA的分子生物学研究阶段
第三节 我国HLA研究工作概况
一、HLA研究的状史况
二、存在的问题
三、HLA的免疫遗传学研究热点
第二章 HLA的分子结构及特征
第一节 关于HLA的一般知识
一、HLA因子命名原则
二、已检出的HLA因子
三、HLA基因结构
第二节 HLA的分类与结构
一、分类
二、结构
二、HLA-Ⅱ类抗原的细胞分布
第三节 HLA的细胞分布
一、HLA-Ⅰ类抗原的细胞分布
第四节 HLA复合体的遗传特点
一、单倍型遗传
二、高度多态性
三、连锁不平衡
第五节 HLA的生物学功能
一、参与T细胞应答
二、参与免疫应答的遗传控制
三、约束免疫细胞间的相互作用
四、参与抗原的处理
五、参与免疫调节
六、参与免疫细胞分化
第三章 可溶性HLA
第一节 可溶性HLA的生物学性状
一、蛋白质结构
第二节 可溶性HLA的分型方法
一、细胞毒抑制法（lymphocytotoxicity test,LCT）
三、稳定性
二、基因结构
二、ELISA法
三、细胞ELISA抑制法
四、流式细胞仪抑制法
五、单向等电聚焦电泳（ID-IEF）法
第三节 sHLA的产生及其血清含量
一、sHLA的产生
二、sHLA的血清含量
第四节 sHLA在医学上的意义
一、抑制免疫应答及诱导免疫耐受
二、器官移植
三、自身免疫疾病
四、感染性疾病
五、肿瘤分化
六、疫苗接种后的应答能力
第五节 展望
第一节 MHCⅡ类分子与抗原的加工和递呈
一、Ii依赖性途径
第四章 MHC与抗原的加工和递呈
二、Ii非依赖性途径
第二节 MHCⅠ类分子与抗原的加工和递呈
一、TAP依赖性途径
二、TAP非依赖性途径
第三节 抗 原加工与递呈的基因调控
一、巨大多功能蛋白酶体（LMP）
二、杭原加工相关转运体（TAP）
三、LMP和TAP的表达与调节
五、LMP、TAP与疾病的相关性
四、LMP和TAP的连锁不平衡
第五章 护原肽-MHC-T细胞受体复合体
第一节 三分子复合体的结构
一、三子复合体的构成
二、辅助分子
第二节 T细胞受体
一、T细胞受体及其结构
二、T细胞受体的基因组成
三、T细胞受体多样性的发生
第三节 三分子复合体与免疫应答个体差异
四、TCR基因多态性和HLA对TCR库发育的调节
一、超抗原
第四节 三分子复合体和超抗原
二、超抗原的T细胞识别模型
三、TCR-MIIC的交互作用
四、TCR-MIIC交互作用对超抗原识别的影响
五、TCR-MIIC交互作用的生理关联
第六章 HLA研究中的PCR技术
第一节 PCR的基本原理
第二节 PCR的基本操作
一、试剂
二、操作方法
第三节 PCR反应体系的组成
一、引物
二、耐热DNA聚合酶
三、PCR反应缓冲液
第四节 PCR反应条件的选择及优化
一、温度、循环参数
四、三磷酸脱氧核苷酸（dNTPs）
二、平台效应
三、手工操作和自动化
四、假阳性结果的预防
五、假阴性结果的预防
第七章 PCR扩增产物的分析
第一节 凝胶电泳分析法
一、影响凝胶电泳的因素
二、琼脂糖凝胶电泳
三、聚丙烯酰胺凝胶电泳
四、从凝胶中回收和纯化DNA
第二节 点杂交
一、杂交膜的制备
二、杂交
三、杂交的检测
第三节 微孔板杂交法
第八章 HLA的分型方法
第一节 HLA分型的临床意义
一、MHC基因结构
二、HLA分型的临床意义
第二节 HLA的分型技术
一、HLA血清学分型方法
二、HLA血胞学分型方法
三、HLA基因分型方法
第九章 HLA与疾病
第一节 概述
第二节 HLA与疾病相关性的研究
一、研究方法
二、与HLA关联的主要疾病
三、HLA与疾病关联的研究热点
第三节 HLA与疾病关联的机制
一、拟态学说（mimicry theory）
二、受体学说（receptor theory）
三、免疫应答基因学说（immune response gene theory）
四、连锁不平衡学说（linkage disequilibrium theory）
二、疾病的诊断或辅助诊断
一、疾病的分类
第四节 HLA与疾病关联的临床意义
五、共同表位学说（coepitope theory）
三、疾病遗传因素的研究
四、疾病的预测及预防
五、疾病的预后
第十章 HLA与肿瘤
第一节 肿瘤细胞HLA抗原的异常表达
一、肿瘤细胞中HLA-Ⅰ类抗原的异常表达
二、肿瘤细胞中HLA-Ⅱ类抗原的异常表达
第二节 肿瘤细胞HLA抗原表达与TIL的关系
第三节 肿瘤细胞表面HLA抗原及其免疫能力
第四节 肿瘤的MHC基因治疗
一、实验研究
二、临床应用及存在的问题
第五节 肿瘤MHC分子表达的干扰素调节及机制
一、IFN诱导MHCⅠ类抗原的表达
二、IFN诱导MHCⅡ类抗原的表达
三、IFN调节MHC表达的机制
二、 HLA-Ⅱ类抗原基因与SLE
一、 HLA-Ⅰ类抗原基因与SLE
第十一章 HLA与系统性红斑狼疮
第一节 HLA基因与SLE的相关性
三、 HLA-Ⅲ类抗原基因与SLE
第二节 HLA与SLE的临床特点
一、发病年龄
二、SLE的临床特点
第三节 HLA基因赋予SLE易感的可能机制
二、IDDM家系研究
一、流行病学调查
第一节 IDDM的流行病学及家系研究
第十二章 HLA与胰岛素依赖型糖尿病
第二节 IDDM与HLA的关系
一、IDDM与HLA-Ⅰ类抗原
二、IDDM与HLA-Ⅱ类抗原
第三节 HLA相关抗原与胰岛功能和病情
一、HLA抗原类型与胰岛β细胞功能
二、HLA-Ⅱ类抗原诱导表达与胰岛β细胞功能
三、HLA多态性的间接作用
二、T细胞的克降表达
三、HLA抗原类型与IDDM临床
一、T细胞激活
第四节 HLA-Ⅱ类抗原与IDDM发病的可能机制
四、免疫调节失控
第十三章 HLA与类风湿性关节炎
第一节 概述
第二节 类风湿性关节炎的免疫异常表现
一、早期不成熟B淋巴细胞增多
二、γ/δT细胞增多
三、肿瘤基因表达明显
四、关节内出现多种细胞因子
第三节 HLA与类风湿性关节炎
一、RA的遗传因素调查
二、类风湿性关节炎患者DR4的人种及群体差异
三、HLA-DR4与RA病人性别、年龄
四、HLA-DR4与RA患者病情、IgMRF的关系
第五节 类风湿性关节炎的治疗
第四节 HLA与类风湿性关节炎的发病机制
第十四章 HLA与强直性脊柱炎
第一节 概述
第二节 HLA-B27与AS的相关性
第三节 HLA-B27的分型方法
一、补体依赖性微量淋巴细胞毒法（CDMA）
二、流式细胞术法
五、等电聚焦法
四、酶联免疫测定法
三、玫瑰花法
六、PCR法
第四节 HLA-B27与强直性脊柱炎关联的机制
一、连锁基因假说
二、免疫应答基因假说
三、分子模拟假说
四、关节源性致病肽假说
五、T细胞受体库和超抗原假说
一、HLA-B27在AS中的诊断价值
第五节 HLA-B27与AS相关的临床应用
二、HLA-B27实验的应用
第十五章 HLA与妊高征
第一节 概述
第二节 妊高征的免疫学与遗传学因素
一、正常妊娠的免疫状态
二、妊高征患者的免疫功能改变
四、妊高征的遗传学因素
第三节 HLA与妊高征的相关性
三、妊高征患者免疫失衡的原因
第十六章 HLA与Graves病及桥本病
第一节 概述
第二节 HLA与Graves病及桥本病的相关性
一、HLA与Graves病的相关性
二、HLA与桥本病的相关性
第三节 HLA与Graves病及桥本病发病相关的机制
一、甲状腺浸润细胞与自身免疫损伤
二、甲状腺上皮细胞DR抗原异常表达与自身免疫反应
第一节 概述
第二节 HLA抗原与白塞综合征
第十七章 HLA与白塞综合征
第三节 HLA抗原与白塞综合征临床症状的相关性
第四节 白塞综合征的发病机制
第十八章 HLA与免疫性不孕和自发性流产
第一节 概述
第二节 HLA与免疫性不孕及习惯性流产的相关性
一、HLA与免疫性不孕
二、HLA与习惯性流产
一、免疫学假说及免疫治疗
第三节 HLA影响生殖功能的机制
二、遗传学假说
第十九章 HLA与肾脏疾病
第一节 HLA与肾病综合征
一、与肾病综合征有关的HLA
二、影响HLA与原发性肾病综合征关系的因素
三、HLA与肾病综合征相关的机制
第二节 HLA与特发性膜性肾病
第三节 HLA与IgA肾病
二、HLA与急性链球菌感染后肾炎
第四节 HLA与其他肾病
一、HLA与慢性肾小球肾炎尿毒症
三、HLA与抗GBM抗体性肾炎
四、HLA与系膜肾炎
第二十章 HLA与心肌病
第一节 概述
第二节 HLA与克山病
第三节 HLA与肥厚型心肌病
第四节 HLA与护张型心肌病
第二节 银屑病的家族及双生儿调查
第二十一章 HLA与银屑病
第一节 概述
第三节 HLA与银屑病的相关性
第四节 银屑病的发病机制
一、框架假设
二、免疫发病机制
三、超抗原理论
第二节 HLA与肝炎的相关性
第二十二章 HLA与肝胆疾病
第一节 概述
第三节 HLA与胆石症的相关性
第四节 肝脏HLA的表达
第五节 胆道HLA表达
第六节 HLA对肝胆疾病诊断与治疗的意义
第二十三章 HLA与器官移植
第一节 概述
第二节 移植免疫反应的类型及机制
一、移植免疫反应的类型
二、免疫排斥反应机制
三、抗排斥的免疫实验研究
第三节 HLA配型在器官移植中的价值
一、HLA配型及基本方法
二、HLA配型的生物学基础
三、器官移植中供者的选择及意义
四、HLA配型的临床应用
第四节 器官移植中的免疫抑制剂
一、RS-61443
二、FK506
三、BQR
四、雷帕霉素
五、DSG
六、T细胞单克隆抗体
七、CsA
九、抗ICAM-1（CD54）抗体
十、Leflunomide（LEF）
八、抗IL-2受体抗体
第五节 器官移植中的免疫耐受
一、概述
二、三大免疫耐受现象
三、免疫耐受的诱导方法
四、免疫耐受的临床研究
附录一 氨基酸标准缩写
附录二 人类细胞因子一览表
附录三 HLA血清学试验操作规程
附录四 人HLA基因序列表