病毒与干扰素

第一章胞外dsRNA的抗病毒效应

摘要

前言

双链RNA分子

双链RNA的结构

实验方法确定双链RNA

双链RNA形成

病毒dsRNA

宿主dsRNA

外源性dsRNA作为毒素的历史

胞外dsRNA信号

双链RNA传感器

细胞表面的感应

胞内信号感应与输送

dsRNA在非哺乳动物系统中的效应

双链RNA诱导Ⅰ型干扰素反应

抗病毒RNA干扰反应

双链RNA与适应性免疫

适应性免疫细胞的dsRNA效应

双链RNA与自身免疫

治疗应用

结论

参考文献

第二章病毒诱导产生的Ⅰ型干扰素

摘要

病毒诱导的干扰素产生

干扰素产生的细胞型特异性机制：识别核内体内的病毒RNA

干扰素产生的通用机制：病毒RNA的细胞质感应

RLRs的特异性

RLRs识别病毒RNA

RLRs的RNA识别结构域的结构

RIG-I样受体启动抗病毒信号的模型

病毒诱导的信号级联反应与干扰素基因的激活

参考文献

第三章抗病毒免疫中的Ⅲ型干扰素

摘要

前言

发现

干扰素-λ信号转导与基因表达的活化

在病毒感染期间Ⅰ型干扰素和Ⅲ型干扰素的表达

Ⅲ型干扰素在天然抗病毒免疫反应中的功能

Ⅲ型干扰素在适应性免疫中发挥的功能

IFN-λ与人类疾病

未来的发展趋势

结束语

参考文献

第四章干扰素的抗病毒功能

摘要

干扰素刺激基因影响病毒核酸的合成和稳定性

寡腺苷酸合成酶（OSA）/核糖核酸酶L

dsRNA腺苷脱氨酶(或作用于dsRNA腺苷脱氨酶)

Mx家族GTP酶

APOBEC胞苷脱氨酶家族

锌指抗病毒蛋白（ZAP）

干扰素刺激基因影响mRNA翻译

蛋白激酶R

ISG56家族

破坏病毒粒子组装和释放的干扰素刺激基因

Tetherin/BST-2蛋白

蝰蛇毒素

三结构域蛋白家族

干扰素诱导的TRIM家族成员可直接抑制病毒的复制

干扰素诱导的TRIM蛋白可调节宿主的先天免疫应答

未定义活性机制的干扰素刺激基因

干扰素刺激基因15

ISG20

IFITM蛋白家族

ISG12

未来的研究趋势

参考文献

第五章宿主干扰素：单纯疱疹病毒潜伏期调节过程中的沉默因子

摘要

前言

概述

HSV潜伏性感染的生物学

HSV感染人类与实验动物

HSV如何经常自发地在神经元中建立潜伏性感染？

T细胞和HSV潜伏性感染：密不可分的伴侣

HSV感染的宿主反应

HSV感染的天然免疫反应

适应性免疫对HSV感染的应答反应

对HSV的二次免疫反应：免疫记忆或慢性反应

宿主干扰素：HSV复制的关键抑制因子

宿主干扰素

干扰素-γ的细胞来源

干扰素γ：由CD8 T细胞产生的一种可抑制HSV的关键因子

CD8 T细胞如何在神经元直接抑制HSV的再次激活？

IFN-α/β受体和IFN-γ受体的共激活能够抑制HSV在培养细胞中的复制

缺乏IFN-α/β受体和IFN-γ受体的小鼠不能控制HSV感染

小鼠和人

CD8 T细胞持续存在于人类HSV潜伏感染的神经节

干扰素信号缺陷导致人类严重的HSV感染

CD8 T细胞在疱疹灶的浸润和HSV的脱落停止相一致

HSV的潜伏调控RL结构域

开关齿轮：从停止到加速

病毒是如何潜伏的？

HSV基因组的RL区

lCP0可作为HSV复制的激活剂/抗阻剂

lCP34?5:促进HSV在神经元复制的调节因子

RL区域调控HSV对干扰素的敏感性

假设：宿主干扰素抵抗病毒干扰素拮抗剂

HSV合成的ICP0和ICP34?5可抵抗体外干扰素诱导的抑制

ICP0和ICP34?5是如何抵抗干扰素抑制HSV的？

HSV必须合成ICP0和ICP34?5来抵抗rag2-/-小鼠的先天免疫抑制

rag2-/-小鼠抑制HSV ICP0-或ICP34?5空病毒依赖于IFN-α/β

结论

致谢

参考文献

第六章痘病毒与干扰素

摘要

前言

干扰素信号通路和可抑制干扰素信号通路的痘病毒蛋白

PRR（模式识别受体）信号

TLR信号

My88依赖性信号通路

TRIF依赖性信号通路

痘病毒逃避TLR信号通路

RLR信号通路及痘病毒抑制RLR信号通路

NLR信号通路

痘病毒如何逃避NLR信号通路

细胞质DNA传感器及痘病毒对其所发挥的抑制作用

IFN受体信号

痘病毒逃避IFN信号通路

痘病毒蛋白质截获细胞因子

病毒的肿瘤坏死因子受体

病毒的IL-1β 受体

病毒的 IL-18-结合蛋白

痘病毒蛋白捕获趋化因子

病毒趋化因子结合蛋白

病毒趋化因子受体同源物

病毒趋化因子的同源物

痘病毒蛋白抑制凋亡

病毒caspase 抑制剂

PKR诱导的抑制细胞凋亡

防止氧化应激作为抗凋亡的策略

其他病毒抗凋亡蛋白

结论

致谢

参考文献

第七章出血热病毒逃避干扰素介导的免疫应答机制

摘要

前言

埃博拉出血热

宿主细胞IFN-α、IFN-β反应

丝状病毒

丝状病毒的分子生物学

埃博拉病毒逃避干扰素免疫应答

EBOV VP35抑制IFNα/β的产生

埃博拉病毒抑制RIG-I途径

VP35与IKKε和TBK1激酶结构域互作阻断IRF-3 / IRF-7激活

VP35的其他功能

VP35蛋白的生化和结构研究

连接VP35干扰素对毒力的拮抗作用

线状病毒逃避IFN信号传导

布尼亚病毒引起的VHF

布尼亚病毒复制周期

基因组复制策略逃避RIG-I信号通路

汉坦病毒和干扰素

汉坦病毒发病机制与先天免疫逃避之间的联系

CCHFV逃避先天免疫

裂谷热病毒（RVFV）逃避干扰素应答

与沙粒病毒相关的VHF

沙粒病毒和干扰素

由沙粒病毒RNA复制策略逃避RIG-I

通过沙粒病毒NP和Z蛋白抑制RIG-I信号

黄病毒引起的出血热

登革病毒

登革病毒抑制IFN-α/β反应树突状细胞

登革病毒抑制IFN信号

黄热病毒

结论

参考文献

第八章流感病毒和干扰素

摘要

流感病毒与宿主的联系

流感病毒的复制

流感病毒染色体组织和蛋白表达

宿主细胞识别流感病毒RNA

干扰素诱导与信号转导

Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素对抗流感病毒感染过程中的作用

流感病毒感染时先天性免疫产生的淋巴细胞的作用

自然杀伤细胞

树突状细胞

流感病毒NS1蛋白的结构与生化特性

NS1蛋白在细胞中的定位

转录前的抗流感干扰素拮抗剂NS1的作用

细胞mRNA成熟和输出的抑制

干扰素诱导的抗病毒效应：流感病毒敏感性和拮抗作用

Mx蛋白

双链RNA诱导2′,5′-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶R

泛素修饰干扰素刺激基因15

新型弱毒活疫苗参与中断干扰素拮抗NS1

新型抗病毒药物针对甲型流感病毒I型干扰素拮抗NS1

NS1的RNA结合域

NS1效应结构域

结语

声明

致谢

参考文献

第九章丙型肝炎病毒对干扰素抗病毒防御机制的调控作用

摘要

前言

细胞内的固有免疫防御

ISG产物的抗病毒功能

干扰素疗法

干扰素的先天免疫防御和适应性免疫防御的关系

IFN-γ激活抗病毒反应

丙型肝炎病毒触发肝脏的先天免疫防御

触发对丙型肝炎病毒感染的先天免疫应答

丙型肝炎病毒调控固有免疫应答和干扰素防御系统

丙型肝炎病毒对干扰素信号的调节

ISG的表达或功能的调节

病毒遗传学影响宿主对丙型肝炎病毒感染的反应

外源性诱导肝脏抗病毒防御

病毒逃避丙型肝炎病毒/宿主界面模型

致谢

参考文献

第十章干扰素的临床应用

摘要

干扰素作为抗病毒剂在临床上的应用

干扰素治疗丙型肝炎病毒感染

Peg-IFN结合利巴韦林治疗敏感性的预测因子

联合干扰素α的直接抗病毒药物（DAAs）的评价

对联合干扰素α的免疫调节药物的评价

Peg-IFN-α2a/b的替代物

干扰素治疗乙型肝炎病毒感染

干扰素治疗HCV、HBV和HIV的混合感染

干扰素治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染

干扰素治疗呼吸道感染：鼻病毒、流感病毒、SARS冠状病毒

（SARS-CoV）

干扰素治疗流感病毒感染

干扰素治疗SARS-CoV

总结

参考文献