Pharmacokinetics and pharmacodynamincs of biotech drugs:principles and case studies in drug development

　　第一篇 总论
　　 第1章 药代动力学与药效动力学在生物技术药物研发中的作用/3
　　 一、生物技术药物与制药工业/3
　　 二、药物研发中的药代动力学与药效动力学/4
　　 三、PK和PK/PD评价生物技术药物的局限性/7
　　 四、管理指导原则/8
　　 五、展望/8
　　第二篇 基础知识
　　 第2章 肽类和蛋白质类药物的药代动力学/13
　　 一、给药途径/13
　　 二、给药途径和免疫原性/20
　　 三、分布/21
　　 四、消除/22
　　 五、种间类推/26
　　 六、结论/27
　　 第3章 单克隆抗体类药物的药代动力学/34
　　 一、人免疫系统/35
　　 二、生理抗体/36
　　 三、治疗性抗体/38
　　 四、抗体的效应子功能和作用方式/42
　　 五、单克隆抗体治疗的必要条件/45
　　 六、抗体生物分析中存在的问题/46
　　 七、抗体的分解代谢/47
　　 八、单克隆抗体的药代动力学特征/48
　　 九、单克隆抗体的药代动力学模型/56
　　 十、单克隆抗体的药效动力学/61
　　 十一、结论/64
　　 第4章 反义寡核苷酸类药物的药代动力学与药效动力学/66
　　 一、药代动力学/68
　　 二、药效动力学/76
　　 三、总结/81
　　 第5章 病毒和非病毒基因递送载体类药物的药代动力学/87
　　 一、概述/87
　　 二、解剖学因素/87
　　 三、裸露DNA/88
　　 四、非病毒载体/89
　　 五、病毒载体/96
　　 六、总结/98
　　第三篇 机遇和挑战
　　 第6章 用于生物技术大分子药物药代动力学评价的生物分析方法：问题、分析
　　 方法和局限性/107
　　 一、大分子药物分析使用的生物分析方法的常见问题/108
　　 二、主要生物分析方法/111
　　 三、个案研究/119
　　 四、展望：出现定量法/124
　　 五、结论/126
　　 第7章 生物技术药物非房室药代动力学分析的局限性/132
　　 一、分布容积的概念/132
　　 二、Vss的计算/133
　　 三、计算Vss时易犯的错误/134
　　 四、结果和讨论/135
　　 五、结论/136
　　 第8章 生物制品的生物等效性/137
　　 一、主流观点：科学、经济和政治/139
　　 二、生物制品：免疫原性的时间过程/140
　　 三、药剂等效性/142
　　 四、生物等效性：生物制品的度量和方法/143
　　 五、个案研究：低分子量肝素/145
　　 六、结论/149
　　 第9章 生物药剂学挑战：蛋白质和肽类药物的肺部给药/153
　　 一、肺系统的结构和生理学/155
　　 二、肺吸收蛋白质和肽类药物的屏障/156
　　 三、肺部给药的策略/157
　　 四、实验模型/160
　　 五、肺部递送肽和蛋白质/160
　　 六、气雾剂给药的局限性/169
　　 七、总结/169
　　 第10章 生物药剂学的挑战：寡核苷酸的递送/177
　　 一、AS0：理化性质/178
　　 二、局部给药/179
　　 三、全身给药/185
　　 四、结论/191
　　 第11章 生物技术药物化学改造后的特异性药代动力学与药效动力学/196
　　 一、生物技术药物聚乙二醇化中使用的聚合物/197
　　 二、PEG作为药物载体的优点/197
　　 三、对药物结合物药代动力学特征非常关键的化学性质/198
　　 四、胰岛素/201
　　 五、干扰素/203
　　 六、抗生物素蛋白/205
　　 七、非肽类药物连接/207
　　 八、结束语/209
　　 第12章 治疗用生物制品的暴露量一反应关系/213
　　 一、药代动力学及药效动力学概述/213
　　 二、激素/216
　　 三、细胞因子/219
　　 四、生长因子/219
　　 五、可溶性受体/221
　　 六、单克隆抗体(mAbs)/222
　　 七、结论/229
　　第四篇 应用实例
　　 第13章 Tasidotin，一种缩五肽抗肿瘤药物的临床前和临床开发/239
　　 一、海兔毒素(Dolastatins)/239
　　 二、Tasidotin的发现和临床前药代动力学/24l
　　 三、Tasidotin和ILX651-C-羧酸盐的临床前药理学/241
　　 四、Fasidotin的毒理学/241
　　 ……