DNA Vaccines

作者：  (美)H.C.J.埃特尔主编;李琦涵，刘龙丁，车艳春主译

出版社：化学工业出版社,2005

简介：简介 本书为化学工业出版社《现代生物技术制药丛书》之一，该套丛书截至目前已经出版了13个分册。全书对DNA疫苗这一新兴研究领域全面、深入地进行阐述。全书分为19章，首先对疫苗学进行了回顾和展望；然后对DNA免疫的基础理论进行了阐述，全面分析了DNA疫苗作为一门学科的理论基础与背景；接着重点论述了已进入和有望进入临床的DNA疫苗(包括抗RNA病毒、抗疱疹病毒、抗细菌性病原体以及用于治疗癌症、针对过敏性疾病的DNA疫苗和抗HIV基因免疫)；最后讨论了DNA应用的相关技术，如免疫方案、构建技术特点、佐剂、安全性等。本书从理论入手、阐述技术、说明应用，是一部集理论性、先进性和实用性为一体的著作。本书适用于从事基础医学、免疫学、疫苗学及疫苗研究开发的技术人员，同时也可供相关专业研究生参考。 目录 第1章疫苗学的历史回顾及未来展望：一门综合性动态学科的起源及发展1 李琦涵姜莉译 11摘要1 121875年以前的传染病、科学和疫苗的历史1 121古代1 122黑暗时代1 123中世纪3 124文艺复兴时期和基督教改革时期3 125政教分离和科学的兴起3 12618世纪4 12719世纪至1875年：科学的新应用5 13经验主义的辉煌时代：1875—19305 14疫苗学现代世纪的前期：过渡、战争及恢复6 141过渡期7 15疫苗的现代世纪：概况和成就7 151Merck研究实验室中新的病毒与细胞生物学研究部门的建立8 152细菌性疫苗9 153活病毒疫苗10 154灭活病毒疫苗12 16疫苗的新时期（对1990～2000年的回顾）：疫苗发展的静止期偕新的 科学知识的爆炸期15 17以新科学技术为基础的疫苗学的未来16 171公共基金对基础研究的支持16 18疫苗在未来变化中的应用17 181公共卫生在今天的真正状况17 182利用疫苗控制疾病的机遇、发展与政治经济的需要18 183对企业的鼓励19 184纽约宣言的目标19 19科学和社会的契约19 191对公共资助学科的支持20 192公共资助学科的监督控制21 193基金申请的评估22 194促进美国的科学教育22 110科学界与企业合作为公众开发新的产品23 111对疫苗研究企业的呼吁23 112重组DNA疫苗25 参考文献27 第2章树突状细胞：DNA免疫中重要的佐剂34 刘龙丁施海晶译 21摘要34 22树突状细胞：T细胞免疫的有效起始者34 221微生物和细胞提取物自身作为T细胞介导免疫的弱免疫原35 222培养体系内T细胞依赖免疫的输入/输出与抗原呈递细胞35 223树突状细胞的共刺激特性36 224树突状细胞在起始MHC限制的免疫中所发挥的作用36 23树突状细胞的成熟：培养体系中启动免疫反应的调控点36 231表皮郎格汉斯细胞的培养和成熟36 232树突状细胞的抗原摄取和T细胞刺激作用具有时序性37 233树突状细胞成熟刺激物，含对CpG寡脱氧核苷酸的选择37 24作为天然佐剂的树突状细胞37 241体内树突状细胞的分布37 242DC在体内有效捕获抗原39 243利用啮齿类动物研究抗原对DC启动的T细胞依赖免疫的脉冲式激发39 25树突状细胞控制机体免疫反应的质量：关于人体免疫研究的新发现39 251DC在激活患者抗肿瘤免疫中的初步应用39 252承载抗原的DC能安全有效地增强健康志愿者的T细胞免疫39 253成熟DC提升T细胞反应的质量及其亲和力40 254未成熟DC对免疫反应的沉寂和调控——基于DC耐受的机制40 26其他免疫反应类型及树突状细胞亚类41 261树突状细胞不仅作用于T细胞，还对其他种类的淋巴细胞产生影响41 262DC将天然免疫和获得性免疫联系了起来41 263DC的亚类41 27树突状细胞功能的某些潜在机制42 271MHC搽母春衔锏男纬伞—信号142 272T细胞结合与共刺激——信号243 273体内的动员和迁移——信号344 28树突状细胞充当DNA免疫的中介45 281骨髓来源细胞（非体细胞）呈递DNA疫苗编码的抗原45 282DNA免疫的小鼠中，DC是被直接转导的45 283DNA免疫的引发阶段之后，树突状细胞是否继续从其他DNA免疫细胞中 交叉呈递抗原，这对增强疫苗免疫的有效性是否重要？45 284树突状细胞对于DNA疫苗佐剂功能及CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）的 应答46 29结论46 参考文献47 第3章DNA疫苗对天然免疫系统的激活54 李一濛姜莉译 31导言54 32类Toll受体及其配体55 33TLR9对细菌DNA的识别56 34总结57 参考文献57 第4章DNA疫苗诱导的B细胞反应60 马绍辉廖芸译 41前言60 42体液免疫的起始60 43DNA疫苗61 44微颗粒基因枪接种61 45基因枪免疫的抗原呈递62 46基因枪注射DNA诱导B细胞应答的位点63 47早期B细胞应答中的T辅助细胞功能63 48用表达人Fc融合蛋白的DNA免疫能增强B细胞活性64 49生发中心64 410新生儿B细胞的反应性66 411基因枪DNA免疫新生儿67 412结论69 参考文献69 第5章DNA疫苗的免疫应答：CD8 T细胞的诱导74 李健峰陈阳译 51CD8 T细胞对于控制大多数病毒感染的重要性74 52抗原呈递途径决定了宿主采取的免疫反应74 53病毒和细菌疫苗的设计76 54CD8 T细胞产生生物学活性的效应功能77 541CD8 T细胞常包含穿孔素——一种孔洞形成蛋白77 542CD8 T细胞能诱导靶细胞凋亡78 543CD8 T细胞释放抗病毒的细胞因子78 55抗原决定CD8 T细胞的激活及其效应78 551短暂的抗原刺激能够有效驱使初始CD8 T细胞转变为记忆细胞78 552抗原特异的CD8 T细胞对抗原的接触极为敏感78 553CD8 T记忆细胞是效应细胞78 56DNA免疫如何诱导CD8 T细胞80 561DNA免疫是否依赖于蛋白质从体内被转染细胞向APC转移？80 562DNA免疫是否依赖于APC对质粒的吸收和表达？81 57关于DNA免疫诱导CD8 T细胞的例子和特征81 571DNA诱导的CD8 T细胞能在离体情况下直接测出82 572DNA诱导的CD8 T细胞在性质上类似病毒诱导的CD8 T细胞83 58在人体中由DNA诱导的CD8 T细胞反应83 59增强DNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应83 591免疫途径84 592将抗原连接到热休克蛋白上84 593密码子优化84 594蛋白酶体靶向增强肽段向内质网运送84 595将编码物质直接送到内质网85 596蛋白的转导结构域是否能提高DNA免疫的效果？85 597初次布忧棵庖卟呗85 510免疫调节分子的共给予86 511总结87 参考文献87 第6章诱导CD8 T细胞应答的小基因疫苗96 沈翼赵红玲译 61构建更好的方案96 62基础知识回顾96 63数目与比例97 64引导序列98 65多决定簇小基因99 66其他载体的小基因99 67免疫学的矛盾修饰法：CD8 T细胞疫苗的合理设计99 参考文献100 第7章抗RNA病毒的DNA疫苗103 普燕李琦涵译 71引言103 72抗特异性RNA病毒的DNA疫苗104 721流感病毒104 722丙型肝炎病毒106 73狂犬病毒107 74麻疹病毒108 75呼吸道合胞病毒108 76轮状病毒109 77登革热病毒110 78总结111 参考文献111 第8章抗疱疹病毒的DNA疫苗117 寸韋華王丽春译 81摘要117 82引言117 83利用DNA疫苗防治疱疹病毒118 84抗疱疹病毒的加强型DNA疫苗120 85对DNA疫苗诱导免疫反应的调节121 86免疫调节：运用DNA疫苗抑制免疫病理反应123 87二次免疫（初次布忧浚┑牟呗124 88交叉激活和DNA免疫125 89结论和展望126 参考文献127 第9章抗HIV基因免疫131 傅涛刘龙丁译 91HIV的全球传播131 911预期的免疫应答131 92HIV1包膜糖蛋白基因疫苗132 921gp160的特征132 922gp160的免疫应答132 923疫苗研究133 93核衣壳基因133 94多聚酶基因134 941人体对RT的免疫应答134 942RT药物和CTL134 943RT免疫135 95HIV1早期基因和附加蛋白135 951天然免疫应答135 952附加基因免疫136 96受体基因136 97基因复合体或多基因构建体137 98用于度量攻击的小动物模型137 99灵长类动物模型137 991DNA疫苗研究137 992实验性免疫治疗138 910与抗HIV保护相关的免疫增强138 9101密码子的使用138 9102DNA免疫的佐剂138 9103接种途径139 9104病毒载体或减毒疫苗的进展139 911人体HIV的DNA免疫140 9111对HIV感染免疫抑制患者的免疫140 9112治疗性免疫140 9113免疫和抗逆转录病毒治疗141 912有计划的间歇性停药141 913总结142 参考文献142 第10章抗细菌性病原体的DNA疫苗151 吴文娟李琦涵译 101摘要151 102抗分枝杆菌感染的DNA疫苗151 1021致病性分枝杆菌151 1022结核病所带来的挑战151 1023抗结核病的免疫保护机制152 1024用作预防性接种和保护性抗原识别的TB疫苗152 1025作为暴露后疫苗或免疫治疗剂的DNA疫苗156 1026DNA疫苗对结核病之外其他分枝杆菌疾病的作用157 1027改进结核病DNA疫苗效果的措施157 1028DNA接种后免疫反应的特征159 103分枝杆菌之外其他细菌疾病的DNA疫苗161 1031炭疽杆菌161 1032伯氏疏螺旋体161 1033牛布氏杆菌161 1034衣原体162 1035破伤风梭菌164 1036假结核棒状杆菌164 1037肠产毒性大肠杆菌164 1038土拉热弗朗西斯菌165 1039幽门螺杆菌165 10310钩端螺旋体属166 10311单核细胞增多性李斯特菌166 10312肺炎支原体167 10313铜绿假单胞菌168 10314伤寒沙门菌168 10315金黄色葡萄球菌168 10316肺炎链球菌169 10317耶尔森菌种169 104总结170 参考文献173 第11章用于治疗癌症的DNA疫苗179 车艳春李琦涵赵树栋译 111摘要179 112引言179 113肿瘤抗原的分类181 114乳腺癌和Herceptin181 115非霍奇金淋巴瘤和Rituxan182 116用抗体作被动和主动免疫治疗的其他临床试验183 117DNA免疫184 118SV40及与人类感染和癌症的相关性184 119SV40Tag及其作为主动免疫治疗的靶抗原的作用185 1110SV40Tag诱导肿瘤免疫的动物模型186 1111SV40Tag癌症免疫研究及抗体在肿瘤免疫中的作用187 1112在DNA免疫模式基础上的肿瘤免疫机制范例变更188 1113更严格的肿瘤模式表明抗体在提供保护性免疫方面的效果189 1114靶向肿瘤抗原特异应答DNA免疫的其他研究189 1115结论192 参考文献192 第12章针对过敏性疾病的DNA疫苗196 董承红李平忠译 121摘要196 122引言196 123超敏反应的DNA疫苗：概论197 124首要的安全性198 125免疫原性：抗原表达和呈递201 126抗原剂量和T细胞分化202 127预防超敏反应的效应机制203 128展望203 参考文献205 第13章遗传性疾病基因转移的免疫应答209 夏春祥刘龙丁译 131引言209 1311遗传性疾病的免疫耐受210 1312基因治疗与蛋白替代治疗的抗原加工和呈递210 132基因转移治疗遗传性疾病，转基因产物免疫应答的影响因素210 1321决定转基因产物免疫应答的载体作用210 1322载体剂量对转基因产物免疫应答的影响213 1323机体潜在突变的影响213 1324载体的接种途径214 1325载体中启动子的组织特异性215 1326载体接种前的耐受措施216 1327载体接种时进行的免疫抑制216 参考文献218 第14章DNA疫苗在新生儿和幼儿早期免疫中的应用221 郭宏雄施海晶译 141摘要221 142婴幼儿免疫接种需要新型的抗原传递体系221 1421新生儿对感染的易感性：疫苗需要具备什么特点？221 1422DNA用于婴幼儿中面临的免疫学挑战是什么？222 143新生儿DNA免疫后的免疫应答223 1431新生儿耐受或免疫？223 144DNA接种新生动物后影响免疫应答类型的因素224 1441DNA免疫的途径和方法224 1442生命早期阶段Th1/CTL应答的诱导：质粒骨架中免疫刺激CpG基序 对应答的影响225 1443编码抗原的形成和类型：对早期生命是明显的影响吗？225 1444DNA疫苗诱导的类成人抗体应答：这会是一个优于传统疫苗的 改进吗？227 1445生命早期阶段中的DNA免疫能引发终身应答吗？228 145DNA疫苗和母体抗体的抑制效应229 1451母体抗体和疫苗抗原相对比例的影响229 1452母亲或婴幼儿使用的抗原特异的B细胞表位229 1453母体抗体对T细胞应答的影响229 1454不同小鼠模型实验中相互矛盾的结果230 146优化新生儿的DNA免疫策略232 1461DNA初始免疫和蛋白质加强免疫策略232 1462用DNA和其他传递体系联合免疫233 1463其他方法234 147结论和展望234 参考文献234 第15章利用减毒胞内菌进行DNA输送239 楚丽辉车艳春译 151胞内菌：从病原体到疫苗——概述239 152DNA递送与裸DNA免疫的比较——优缺点241 153胞内菌的生存方式241 1531单核细胞增多性李斯特菌241 1532福氏志贺菌245 1533肠炎沙门菌247 154利用胞内菌进行DNA输送249 1541起点：用福氏志贺菌递送DNA249 1542革兰阳性菌：利用单核细胞增多性李斯特菌递送DNA250 1543利用鼠伤寒沙门菌递送DNA250 155仍然存在的问题和增强有效性的策略251 156展望252 参考文献253 第16章细胞因子和免疫调节配体作为基因佐剂263 寸韋華李卫中译 161基因佐剂——定义263 162细胞因子的分类263 163细胞因子、共刺激分子和其他免疫调节分子的基本特性和生物学效应264 1631白介素264 1632粒细胞簿奘上赴集落刺激因子（GM睠SF）267 1633干扰素267 1634肿瘤坏死因子（TNF）家族268 1635共刺激因子268 1636免疫调节分子269 164细胞因子和免疫共刺激分子在免疫反应激活中的效应269 165基因佐剂在对DNA疫苗的免疫反应中的效果272 1651白介素272 1652粒细胞簿奘上赴集落刺激因子277 1653干扰素279 1654TNF家族279 1655共刺激分子280 1656其他免疫调节剂281 166基因佐剂转移模式281 1661免疫途径281 1662转移模式281 167转移动力学282 1671在初次布忧棵庖叻桨钢谢因佐剂的效果282 168总结282 参考文献283 第17章趋化因子：免疫调节因子和潜在的DNA免疫佐剂291 董少忠刘龙丁译 171摘要291 172引言291 173背景291 1731趋化因子系统的分类291 1732趋化因子的结构和呈递292 1733趋化因子的调控模式295 174趋化因子对免疫系统的调节295 1741趋化因子系统的功能分类295 1742趋化因子对免疫系统发育的影响296 1743趋化因子对天然免疫反应的调节297 1744趋化因子对获得性免疫反应的调节299 175趋化因子作为DNA疫苗佐剂的应用301 176结论302 参考文献303 第18章DNA疫苗：安全及规则问题308 姜莉李琦涵译 181摘要308 182质粒整合的危险性308 183自体免疫原性309 184耐受性310 185免疫环境的改变310 186人体临床研究311 187结论311 参考文献312 第19章新型DNA疫苗在发展中国家的推广315 王晶晶车艳春译 191摘要315 192简介315 193疫苗的研究和发展315 1931新的国际部署316 1932新的资金317 1933发展中国家的新兴疫苗生产商317 194推广过程317 195建立和发布疾病负担数据和成本有效计算317 196确立疫苗推广试验和有效性评估318 197达成对所使用疫苗进行推荐的国际共识318 198保证充足的、成本有竞争性的疫苗供应318 1981鼓励竞争318 1982保留并加强发展中国家的疫苗生产商318 199创建资金机制319 1910结论319 参考文献319 索引321